1. 口服固体制剂包括散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂,服用方便、顺应性好,但起效慢,不宜用于急救。
2. 稀释剂用于主药<50mg时,常用淀粉、乳糖、微晶纤维素(干黏合剂)、甘露醇(咀嚼片矫味)。
3. 崩解剂促使片剂崩解,常用干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、泡腾崩解剂(碳酸氢钠+枸橼酸)。
4. 润滑剂分助流剂(改善流动性)、抗黏剂(防黏冲)、狭义润滑剂(降摩擦力),常用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。
5. 口服散剂应为细粉,儿科用最细粉;毒性药单剂量包装;中药散剂含水量≤9.0%。
6. 散剂温水送服,半小时内不进食;温胃止痛散剂直接吞服(不喝水)以延长胃内滞留时间。
7. 颗粒剂分可溶、混悬、泡腾、肠溶、缓释;不能过一号筛与能过五号筛的颗粒总和≤15%;中药水分≤8.0%。
8. 泡腾颗粒含碳酸氢钠+有机酸,遇水产气泡;肠溶颗粒耐胃酸、肠溶,防胃内分解失效。
9. 片剂剂量准确、稳定、自动化高;缺点:幼儿/昏迷者难吞服、技术难度高。
10. 崩解时限:普通片15分钟,分散片/可溶片3分钟,舌下片/泡腾片5分钟,含片10分钟,薄膜衣片30分钟,糖衣片60分钟;肠溶片在胃液中2小时不崩解。
11. 咀嚼片用甘露醇等水溶性辅料;分散片主药为难溶性;泡腾片禁直接吞服。
12. 口崩片不需水即崩解,适吞咽困难者;肠溶片防胃内分解,除标注外禁掰开。
13. 缓释片非恒速释药,给药次数少;控释片恒速释药,血药浓度更平稳。
14. 仅刻痕片和分散片可掰分;糖衣片、肠溶片、缓控释片禁掰(致含量差异、毒性增加)。
15. 服药最佳溶剂为白开水;茶叶(鞣酸)、乙醇、果汁(果酸)、可乐/咖啡影响药效。
16. 宜坐位或站位服药,服药后稍活动再卧床;躺服易致药物黏附食管。
17. 包衣目的:掩盖不良气味、防潮避光、隔离配伍变化、改善外观、控释部位。
18. 薄膜包衣分胃溶型(HPMC、PVP)、肠溶型(CAP、丙烯酸树脂)、水不溶型(EC、醋酸纤维素)。
19. 胶囊剂掩盖异味、提高稳定、起效快、液药固形化;囊壳(明胶)怕温湿度。
20. 不宜制胶囊:水/稀乙醇液(溶化囊壁)、风化药(软化)、强吸湿(脆裂)、醛类(变性)。
21. 硬胶囊内容物液体/半固体不查水分;中药硬胶囊水分≤9.0%;30℃以下、密封贮存。
22. 服胶囊宜站立低头咽,整粒吞服,水温≤40℃,水量约100ml;干吞致食管黏膜损伤。
23. 滴丸剂用固体分散技术,吸收快、生物利用度高;水溶性基质(PEG),脂溶性基质(硬脂酸、氢化植物油)。
24. 膜剂工艺简单、体积小、质量轻;缺点:载药量小、重量差异难控。
25. 缓释制剂非恒速释药,给药减半;控释制剂恒速释药,血药浓度更平稳。
26. 缓控释释药原理:溶出控制(Noyes-Whitney)、扩散控制(Fick、Higuchi)、溶蚀、渗透压驱动。
27. 渗透泵片组成:主药、渗透剂(氯化钠)、推动剂(聚环氧乙烷)、半透膜(醋酸纤维素),需激光打孔。
28. 缓控释制剂禁压碎或咀嚼;有刻痕者可按刻痕掰开,但须保持半片完整。
29. 缓控释制剂剂量大,次数过多致血药浓度不稳,次数不够则疗效不足。
30. 体外释放度:缓释取样≥3点(突释、特性、完全),控释≥5点;缓释拟合一级/Higuchi方程,控释拟合零级方程。
31. 口服液体制剂分均相(溶液、高分子溶液)和非均相(溶胶、乳剂、混悬剂)。
32. 液体制剂优点:分散度高、吸收快、易分剂量;缺点:易降解、体积大、稳定性差、需防腐。
33. 表面活性剂分离子型(阴、阳、两性)和非离子型,具亲水亲油性。
34. 毒性顺序:阳离子>阴离子>非离子;溶血顺序:聚氧乙烯烷基醚>芳基醚>脂肪酸酯>吐温20>60>40>80。
35. 增溶剂HLB 15~18(吐温类);润湿剂HLB 7~9;O/W乳化剂HLB 8~16,W/O乳化剂HLB 3~8。
36. 增溶方法:加增溶剂/助溶剂、成盐、混合溶剂(潜溶)、共晶、固体分散体、包合、微粉化。
37. 固体分散体药物高度分散于载体(PVP、HPMC、PEG、泊洛沙姆),提高溶解度。
38. 包合技术用环糊精(HP-β-CD、SBE-β-CD可注射),可增溶、液药固形化、防挥发、矫味、调释药。
39. 口服溶液剂可加pH调节剂、黏度剂、抗氧剂、防腐剂、矫味剂、着色剂;应澄清无变质。
40. 混悬剂微粒0.5~10μm,热力学/动力学不稳定;干混悬剂加水振摇即成。
41. 混悬剂沉降容积比F≥0.90,F越大越稳定;絮凝度β越大絮凝越好。
42. 混悬剂稳定剂:润湿剂(HLB7~11表面活性剂)、助悬剂(甘油、糖浆、阿拉伯胶、CMC-Na)、絮凝/反絮凝剂(枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐)。
43. 混悬剂用前需摇匀;低温避光保存。
44. 口服乳剂为O/W型,分普通乳(1~100μm)、亚微乳(0.1~0.6μm)、纳米乳(10~100nm,热力学稳定)。
45. 乳剂不稳定:分层(密度差)、絮凝(可逆)、转相(类型变)、合并/破裂(不可逆)、酸败。
46. 乳剂优点:分散度大、吸收快、生物利用度高、掩味、刺激性小、分剂量准。
47. 乳剂服前需摇匀;低温避光保存。
48. 糖浆剂含蔗糖≥45%(g/ml),易霉变需加防腐剂(山梨酸/苯甲酸≤0.3%,羟苯酯≤0.05%)。
49. 服糖浆:忌饭前/睡前、忌口对瓶、止咳糖浆服后忌立即饮水、糖尿病忌服。
50. 芳香水剂为挥发油饱和水溶液,易变质霉变,不宜久贮。
51. 醑剂为挥发性药物浓乙醇溶液(60%~90%),遇水变浑浊,密闭不宜久贮。
52. 酊剂用乙醇提取制成,乙醇≥30%(V/V),久贮沉淀可滤除调整后使用。
53. 酏剂为稀醇香甜口服液,乙醇5%~40%(V/V),口感好,有防腐性。
54. 合剂为饮片提取口服液(单剂量称“口服液”),蔗糖≤20%(g/ml),允许少量摇散沉淀。
55. 高分子溶液剂热力学稳定,具荷电性、渗透压高、黏度大、聚结、胶凝、陈化。
56. 溶胶剂为药物多分子聚集体(1~100nm),热力学不稳定,具Tyndall效应(光散射)。
57. 溶胶稳定性:ζ电位愈大愈稳定;加高分子(适量)起保护作用,量少反敏化。
58. 口服溶液剂适用儿童、老年、吞咽困难者;用附带的量具精确量取。
59. 溶液剂开封后稳定性下降,应注明日期,过期弃去。
60. 液体制剂包装:玻璃瓶(琥珀色用于口服液、乳剂、含醇制剂);内服标签白底蓝/黑字,外用白底红/黄字。

