1.袢利尿药是已知最有效的利尿药，主要作用部位在髓袢升支粗段，选择性地抑制NaCl的重吸收，排出大量接近于等渗的尿液，且不易导致酸中毒。
2.袢利尿药包括呋塞米、布美他尼、托拉塞米和依他尼酸，其中呋塞米、布美他尼和托拉塞米属磺胺衍生物，依他尼酸属苯氧乙酸衍生物。
3.袢利尿药特异性与髓袢升支粗段管腔膜上的Na+,K+-2Cl-共转运体（NKCC）的Cl-结合而抑制Na+的重吸收，降低肾的稀释与浓缩功能。
4.袢利尿药可增加Ca2+的排泄和尿流量，用于治疗轻中度高钙血症；对于血钙正常者，由于Ca2+在远曲小管被重吸收，因此不会导致低钙血症。
5.布美他尼的作用强度是呋塞米的40倍，即40mg呋塞米约等效于1mg布美他尼；托拉塞米的利尿作用是呋塞米的3倍，维持作用时间也比呋塞米更长久。
6.呋塞米的口服生物利用度受个体差异因素影响很大（10%～100%），而布美他尼和托拉塞米的口服吸收率更稳定（80%～100%），更适宜口服给药。
7.约有65%的呋塞米经尿液中以原型排出，肾病患者中呋塞米的代谢半衰期延长；布美他尼和托拉塞米主要经肝脏代谢（50%和80%），在肝病患者中的代谢半衰期延长。
8.噻嗪类和类噻嗪类利尿药作用于远曲小管近端，增强NaCl和水的排出，产生温和持久的利尿作用，被称为中效利尿药。
9.噻嗪类利尿药通过抑制远曲小管近端管壁上的Na+-Cl-共转运体，减少肾小管上皮细胞对Na+和Cl-的重吸收，促进肾小管液中Na+、Cl-和水的排出。
10.噻嗪类利尿药可增加Ca2+的重吸收，减少尿钙的排泄，用于治疗钙性肾结石和骨质疏松症；而袢利尿药可增加Ca2+的排泄，用于治疗高钙血症。
11.氢氯噻嗪半衰期最短（双时相，平均6小时），能全部随尿液排出；氯噻酮半衰期最长（47小时），由肾脏（50%～80%）和胆道（10%）双途径排出。
12.吲达帕胺作用强度约为氢氯噻嗪的20倍，半衰期为14小时，不干扰脂质或葡萄糖代谢，适用于糖尿病合并高血压的患者。
13.留钾利尿药包括肾上皮细胞Na+通道抑制药（阿米洛利、氨苯蝶啶）和盐皮质激素受体拮抗药（螺内酯、依普利酮、非奈利酮），利尿作用相对较弱，通常与噻嗪类利尿药或袢利尿药联用以减少钾丢失。
14.阿米洛利和氨苯蝶啶阻滞肾单位远曲小管末端和集合管的肾上皮细胞Na+通道，减少K+、H+、Ca2+和Mg2+的排泄，阿米洛利利尿作用最强（是氨苯蝶啶的10倍）。
15.螺内酯是肝硬化腹腔积液患者的首选利尿药，因为肝硬化患者醛固酮水平通常会升高，螺内酯的抗醛固酮作用使其成为初始治疗的首选药物。
16.螺内酯对孕酮和雄激素受体有一定的亲和力，可引起勃起功能障碍、男性乳房发育、月经异常等不良反应；依普利酮和非奈利酮对孕激素和雄激素受体的亲和力很低，上述内分泌不良反应很少发生。
17.渗透性利尿药（甘露醇、高渗葡萄糖）静脉注射后，可产生组织脱水作用和利尿作用，用于治疗创伤性脑损伤和脑水肿后颅内压升高。
18.甘露醇需通过静脉注射给药才能产生利尿作用，口服吸收差可引起渗透性腹泻；注射后10分钟左右起效，药效可持续8小时，超过90%以原型从尿液排泄。
19.袢利尿药可诱导COX-2的表达，非甾体抗炎药（如吲哚美辛）可通过抑制COX-2的活性，减少肾脏中前列腺素的合成，最终减弱袢利尿药的作用。
20.低钠血症多见于噻嗪类利尿药；留钾利尿药可引起高钾血症；袢利尿药和噻嗪类利尿药可引起低钾血症；高钙血症多见于噻嗪类利尿药。
21.袢利尿药是症状性心力衰竭治疗的基石，其中呋塞米使用最为广泛；当袢利尿药治疗心力衰竭疗效不佳时，应加入噻嗪类利尿药（如氢氯噻嗪、美托拉宗）以提高疗效。
22.盐皮质激素受体拮抗药可降低晚期收缩期心力衰竭和射血分数低于35%的患者的发病率和死亡率，与ACEI和ARB联用可阻断不同途径的RAAS。
23.噻嗪类利尿药是各类原发性高血压的有效治疗药物；袢利尿药通常用于轻度肾功能不全（GFR＜30～40ml/min）或心力衰竭的高血压患者。
24.呋塞米可用于诊断远端肾小管酸中毒（I型RTA），使用呋塞米-氟氢可的松试验替代氯化铵尿酸化试验，后者口服口感不佳、耐受性差。
25.利尿药抵抗是指在足够的利尿药治疗方案的前提下，利钠的速率或数量仍然不够，原因包括药物吸收减少、药效学及药代动力学改变、与NSAIDs合用、神经内分泌系统激活、低钠低蛋白血症等。
26.呋塞米大剂量静脉注射过快时，可出现听力减退或暂时性耳聋，故应缓慢注射；注射液为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。
27.托拉塞米与华法林合用时，竞争抑制华法林的代谢酶CYP2C9活性，使华法林的血药浓度升高，易发生出血。
28.布美他尼对磺胺药过敏者可能过敏，严重的磺胺药过敏者可以选择依他尼酸作为袢利尿药的替代药物。
29.氢氯噻嗪与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏反应；无尿或严重肾功能减退者大剂量可致药物蓄积。
30.螺内酯用于诊断原发性醛固酮增多症时，螺内酯试验剂量为400mg/d，分2～4次服用，连续3～4周。
31.氨苯蝶啶常见不良反应有高钾血症、胃肠道反应（恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻）、低钠血症、头晕、头痛和对光敏感。
32.甘露醇遇冷易结晶，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用；浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。
33.托伐普坦是V2选择性拮抗药，属于排水利尿药，可在不损失电解质的情况下增加水的排泄，临床用于治疗低钠血症，尤其是抗利尿激素分泌失调综合征引起的低钠血症。
34.托伐普坦的严重不良反应是当快速纠正低钠血症时，可能导致渗透性脱髓鞘综合征；长期服用会导致肝功能衰竭。
35.呋塞米用于急性肾衰竭时，一日总剂量不超过1g，利尿效果差时不宜再增加剂量，以免出现肾毒性，对急性肾衰竭功能恢复不利。
36.5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制药是ED治疗的首选方式，我国已批准上市的药物包括西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非和爱地那非。
37.PDE-5抑制药结构与PDE-5催化底物cGMP相似，选择性抑制PDE-5，使cGMP降解减少而提高其浓度，促使阴茎勃起，必须要有充分性刺激才能起效。
38.西地那非、伐地那非和他达拉非应在性行为前60分钟使用；伐地那非口腔崩解片和阿伐那非起效更快，可在性行为前30分钟使用。
39.西地那非和伐地那非应空腹服用（至少在餐前2小时），以获得最快的反应；他达拉非和阿伐那非或伐地那非口腔崩解片的吸收不受食物影响。
40.他达拉非的有效作用时间最长可达36小时；西地那非、伐地那非和阿伐那非的作用持续时间可达4～5小时，但对轻中度ED男性的药效可能持续8～12小时。
41.西地那非、伐地那非和阿伐那非对视网膜上PDE-6有不同程度的抑制作用，当剂量使用或血药浓度过高时可致男性视觉异常，主要表现为眩光、蓝视。
42.他达拉非对PDE-11的抑制作用最大，可引起肌痛和背痛；所有PDE-5抑制药均可能引起突发性听力损失，FDA要求标签列入此潜在风险。
43.所有PDE-5抑制药禁用于正在使用硝酸酯类药或利奥西呱者；若使用PDE-5抑制药后出现胸痛，阿伐那非需延迟至少12小时，西地那非或伐地那非需延迟24小时，他达拉非需延迟48小时方可使用硝酸酯类药物治疗。
44.西地那非抑制PDE-5还可以引起肺血管舒张，故用于治疗肺动脉高压；西地那非和他达拉非获得美国FDA批准治疗肺动脉高压。
45.他达拉非一日5mg还用于治疗ED合并良性前列腺增生，改善下尿路症状。
46.年龄＞65岁、严重肝肾功能障碍、使用α受体拮抗药或CYP3A4抑制药者，PDE-5抑制药初始剂量建议减半；每天只能给药1次，不要同时使用2种PDE-5抑制剂。
47.西地那非健康老年志愿者（≥65岁）的清除率降低，游离血药浓度比年青健康志愿者约高40%，故应减少剂量；肝硬化（Child-Pugh A级和B级）患者AUC和Cmax分别增高84%和47%。
48.他达拉非重度肾损害（肌酐清除率＜30ml/min）或血液透析者，最大剂量为5mg，每72小时不超过1次；重度肝损害（Child-Pugh C级）者不建议使用。
49.前列地尔是唯一获得FDA批准用于阴茎自行注射的药物；罂粟碱、前列地尔、酚妥拉明3种药物联合应用的有效率最高，可达92%。
50.α1受体拮抗药通过拮抗分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能α1受体，松弛平滑肌，缓解膀胱出口动力性梗阻，是治疗中度BPH的一线药物。
51.坦索罗辛和赛洛多辛是具有尿路选择性的α1受体拮抗药，对位于前列腺、尿道和膀胱颈的α1A受体具有显著抑制作用，对外周血管α1B受体拮抗作用差，很少发生低血压不良反应。
52.非选择性α1受体拮抗药（特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪）对前列腺和外周血管平滑肌上α1受体都有拮抗作用，易发生体位性低血压、眩晕，甚至有首剂效应和出现晕厥。
53.特拉唑嗪、多沙唑嗪治疗时宜从小剂量开始，第一剂应在就寝时间给药，从小剂量（1mg/d）开始，逐渐增加到最低有效剂量，每次增加剂量之间应间隔3～7日。
54.虹膜松弛综合征多见于使用坦索罗辛者，使用多沙唑嗪、赛洛多辛者也有发生，增加术中及术后疼痛，延长恢复时间，降低视力改善的预期。
55.5α还原酶抑制药（非那雄胺、度他雄胺、爱普列特）通过降低前列腺内双氢睾酮的含量，抑制前列腺增生，使前列腺体积缩小，起效慢（3～6个月后见效），适用于中重度前列腺体积较大（＞40ml）的BPH患者。
56.非那雄胺和爱普列特为II型5α还原酶抑制药；度他雄胺为I型、II型5α还原酶抑制药（双重抑制剂），对5α还原酶抑制作用更迅速而完全，但与非那雄胺治疗BPH的疗效没有差异。
57.5α还原酶抑制药常见不良反应为性功能障碍（性欲下降、勃起功能障碍、射精障碍），多发生在开始治疗1年后；度他雄胺比非那雄胺更多发生该类不良反应。
58.非那雄胺用后综合征是患者服用非那雄胺（或度他雄胺）而产生的持续生理和心理不良反应，包括男性乳房发育、易疲劳、肌肉疼痛、记忆障碍、抑郁、焦虑甚至自杀倾向。
59.5α还原酶抑制剂在FDA妊娠用药安全类别中属于X类，可导致男性胎儿外生殖器发育畸形，妊娠期女性或备孕女性禁用，也不要接触破碎片剂或服用该类药物的男性精液。
60.服用非那雄胺的男性需在停药1个月后方可献血；服用度他雄胺的男性需在停药6个月后方可献血。
61.非那雄胺5mg规格用于治疗BPH，1mg规格用于治疗男性雄激素性脱发，能促进头发生长并防止继续脱发。
62.非那雄胺治疗后PSA水平降低，治疗6个月或更长的典型患者，PSA值约为治疗前基线值的1/2，在评价PSA测定结果时应考虑此因素。
63.α1受体拮抗药与PDE-5抑制药（西地那非、伐地那非和阿伐那非）合用时低血压的不良反应累加；当使用他达拉非治疗BPH时不要与α1受体拮抗药联用。
64.普适泰是植物制剂，作用机制与阻碍睾酮转化为二氢睾酮及抑制白三烯、前列腺素合成有关，为治疗BPH和慢性、非细菌性前列腺炎用药，不良反应很少见。
65.坦索罗辛适用于轻、中度BPH患者及未导致严重排尿障碍者，已发生严重尿潴留时不应单独服用；常见不良反应有头痛、眩晕和射精异常（射精失败、射精减少和逆行射精）。
66.赛洛多辛可能导致射精障碍（逆行性射精等），给药过程中应就射精障碍对患者进行充分的解释说明。
67.阿夫唑嗪可引起Q-T间期延长，不能与其他导致Q-T间期延长的药物联用；有Q-T间期延长风险者禁用。
68.α1受体拮抗药治疗后可快速见效（数小时至数天），但采用国际前列腺症状评分评估症状改善应在用药4～6周后进行；该类药不能减小前列腺体积，不能降低血清PSA水平。
69.5α还原酶抑制药长期使用可缩小前列腺体积（减小15%～25%），并降低PSA水平；对前列腺体积较大和（或）血清PSA水平较高（＞1.4～1.6ng/ml）的患者治疗效果更好。
70.赛洛多辛与强P-gp抑制药（如环孢素）联用，可使本药血药浓度升高。
71.非那雄胺健康男性志愿者服用24周后观察到中位射精量减少了0.6ml（22.1%），这些参数在停止用药后可以恢复，恢复到基线的平均时间为84周。
72.5α还原酶抑制药优先用于心律失常或心绞痛控制不佳患者、已使用多个降压药的高血压患者，以及对不耐受α1受体拮抗药的低血压不良反应的患者。
73.M受体拮抗药通过选择性作用于膀胱，阻断乙酰胆碱与调控逼尿肌收缩的M3受体结合，抑制逼尿肌不自主收缩，降低膀胱内压力，增加膀胱储尿容量。
74.M3受体在膀胱中是唯一直接参与膀胱收缩的重要受体，在唾液腺、胃肠道、气道和眼睛中也有分布，因此高选择性M3受体拮抗药会发生口干、便秘和散瞳等不良反应。
75.索利那新和托特罗定是高选择性的M3受体拮抗药，对中枢神经系统中的M1受体影响极小，而M1受体与认知功能相关，因此索利那新适用于痴呆和认知功能减退的患者。
76.曲司氯铵是季铵类抗胆碱受体药物，生物利用度低（＜10%），须空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）；主要代谢途径为酯水解，CYP450对本药的消除不明显。
77.丙哌维林同时具有抗胆碱和钙拮抗作用，能够有效缓解尿频症状和减少24小时排尿次数，副作用较小，可用于对其他M受体拮抗药不耐受的患者。
78.黄酮哌酯抗胆碱作用很弱，还具有抑制腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶的作用及拮抗钙离子作用，使平滑肌松弛，消除尿频、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痉挛引起的下腹部疼痛。
79.托特罗定的主要代谢酶是CYP2D6，缺乏该酶的弱代谢者（约7%的人）其主要代谢酶是CYP3A4，弱代谢者清除率下降导致托特罗定血清浓度显著升高（约7倍），建议减少初始剂量。
80.M受体拮抗药产生最佳疗效需用药8周；应优先选择缓释（长效）制剂，与常释制剂比较缓释制剂的口干不良反应更少，增加用药的依从性。
81.米拉贝隆是β3肾上腺素受体激动药，通过激动逼尿肌平滑肌细胞上的β3肾上腺素受体，诱导膀胱逼尿肌松弛，改善膀胱储尿功能，基本不影响膀胱排空。
82.对M受体拮抗药不耐受者常选择米拉贝隆作为替代药物；米拉贝隆可单独使用，也可与M受体拮抗药联用，联合用药治疗效果明显优于各单药的治疗效果。
83.米拉贝隆可导致血压升高，禁用于终末期肾病、严重肝功能损害或控制不佳的严重高血压（≥180/110mmHg）患者；用药期间应监测血压升高和发生尿潴留。
84.M受体拮抗药禁用于闭角型青光眼、心动过速、胃潴留和重症肌无力；老年人或有认知障碍、尿潴留和胃动力减弱者慎用。
85.美国老年医学会Beers标准建议65岁及以上患者避免服用抗胆碱能药物，可引起谵妄和恶化认知功能障碍，增加由体位性低血压和镇静不良反应导致的跌倒风险。
86.奥昔布宁是非选择性M受体拮抗药，5岁以上儿童可用于治疗无抑制性和反流性神经源性膀胱功能障碍，常用量为一次5mg，一日2次。
87.托特罗定肝功能明显低下的患者每次剂量不得超过0.93mg；由于尿潴留的风险，慎用于膀胱出口梗阻的患者；由于胃潴留的风险，慎用于胃肠道梗阻性疾病患者。
88.索利那新与强力CYP3A4抑制剂（酮康唑、利托那韦、奈非那韦、伊曲康唑）同时用药时，最大剂量不超过5mg；严重肾功能障碍患者（肌酐清除率≤30ml/min）剂量不超过每日5mg。
89.黄酮哌酯勿与大量维生素C或钾盐合用；青光眼、白内障及残余尿量较多者慎用；12岁以下儿童不宜使用。
90.米拉贝隆是CYP2D6中度抑制剂，与经CYP2D6代谢的治疗指数窄的药物（硫利达嗪和普罗帕酮）联用时需慎重，同时加强血药浓度监测。
91.米拉贝隆与美托洛尔联用时，美托洛尔的血药浓度升高；与他莫昔芬联用时，可降低他莫昔芬血药浓度；与地高辛联用时，地高辛应使用最小有效剂量并监测血药浓度。
92.米拉贝隆可使Q-T间期延长，对心血管疾病患者应在给药前实施心电图检查，并在用药期间检测心血管系统状态。
93.奥昔布宁溃疡性结肠炎患者大剂量使用可能抑制肠蠕动而产生麻痹性肠梗阻；甲状腺功能亢进、冠心病、充血性心力衰竭、心律失常、高血压及前列腺增生患者使用后可加重症状。
94.曲司氯铵75岁及以上的老年患者使用更容易发生抗胆碱能不良反应（药效学改变，导致对该药敏感性增加）。
95.M受体拮抗药也能与β3肾上腺素受体激动剂联用，当单独使用M受体拮抗药治疗6～12周后疗效未达预期的难治性OAB可联用β3肾上腺素受体激动剂。
96.索利那新用于中度肝功能障碍（Child-Pugh评分7～9分）患者时应谨慎用药，剂量不超过一次5mg，一日1次。
97.罂粟碱是非特异性磷酸二酯酶抑制剂，单独使用不良反应率较高；酚妥拉明为α受体拮抗药，单独使用疗效差，三者常联合治疗。
98.PDE-5抑制药（如他达拉非）和M胆碱受体拮抗药（如奥昔布宁、托特罗定、索利那新）也用于治疗BPH，但很少单独使用，常与α1受体拮抗药联合使用。
99.度他雄胺比非那雄胺更多发生性功能障碍不良反应，其作用机制可能包括：降低DHT减少海绵体中一氧化氮水平、抑制负责性冲动的神经递质、抑制血液流向生殖器。
