1.糖肽类抗菌药物包括万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁,对革兰阳性菌具有强大的抗菌活性,对葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌)、肠球菌高度敏感。
2.糖肽类抗菌药物的作用机制是与细菌细胞壁前体肽聚糖末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸形成复合物,干扰甘氨酸五肽的连接,从而抑制细菌细胞壁的合成。
3.万古霉素和去甲万古霉素快速滴注时可出现血压降低甚至心搏骤停,以及喘鸣、呼吸困难、上部躯体发红(红人综合征),用苯海拉明和减慢滴注速度可以避免该反应。
4.研究结果显示替考拉宁引起的“红人综合征”明显较万古霉素少见,而血小板减少的发生率在替考拉宁组较为常见,尤其常见于应用高剂量者。
5.糖肽类抗菌药物为具有长PAE的时间依赖性杀菌剂,其PK/PD参数为AUC0~24/MIC,万古霉素对葡萄球菌属细菌的PAE为1~2小时。
6.对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染,指南建议万古霉素的谷浓度为15~20μg/ml,当万古霉素谷浓度>20μg/ml时,肾毒性风险增加。
7.万古霉素与氨基糖苷类、两性霉素B、顺铂、环孢素、依他尼酸、呋塞米等合用或先后应用,可增加耳毒性及肾毒性。
8.替考拉宁可通过静脉注射或肌内注射给药,静脉麻醉药成瘾患者对本品的肾清除加快,常需加大剂量;与环丙沙星合用可增加癫痫发作的风险。
9.喹诺酮类抗菌药物按照上市时间、化学结构和抗菌谱的不同分为四代,第三代在喹诺酮母核6位引入氟原子,称为氟喹诺酮类,包括诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。
10.第四代喹诺酮类(莫西沙星、加替沙星、吉米沙星)在5或8位引入氨基或甲基及甲氧基衍生物,增强了对革兰阳性菌、结核分枝杆菌、支原体及衣原体的杀菌作用,提高了对厌氧菌的抗菌活性。
11.喹诺酮类抗菌药物的作用机制是抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV,阻断细菌DNA复制,使细菌细胞不再分裂,从而发挥抗菌作用。
12.喹诺酮类抗菌药物属于有一定PAE的浓度依赖性抗菌药物,PK/PD参数为AUC0~24/MIC和Cmax/MIC,左氧氟沙星和莫西沙星通常采用每日剂量一次给药的方式。
13.喹诺酮类抗菌药物可影响18岁以下儿童软骨发育,故禁用于妊娠期、哺乳期女性和儿童;可抑制γ-氨基丁酸的作用,有癫痫病史者慎用。
14.喹诺酮类偶可引起关节病变,若出现肌肉痛、腱鞘炎、跟腱炎、肌腱撕裂等疼痛与肿胀症状,应立即停药并就医,60岁以上患者合用皮质类固醇时肌腱断裂风险增加。
15.环丙沙星对铜绿假单胞菌的杀菌作用最强,由于半衰期短,仍采用每日剂量分2~3次给药;与氢氧化铝、乳酸钙等发生螯合,吸收降低,需间隔2小时服用。
16.左氧氟沙星和莫西沙星因在肺组织的浓度较高,对肺部感染的常见致病菌能起到良好的杀菌作用,故被称为呼吸喹诺酮类。
17.喹诺酮类可致心电图Q-T间期延长,已有Q-T间期延长者、低钾血症者、急性心肌缺血者以及正在应用奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮等抗心律失常药的患者均应避免使用。
18.硝基呋喃类药物包括呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林,口服吸收差、血药浓度低、组织渗透性差,仅适用于肠道感染及下尿路感染,对铜绿假单胞菌无活性。
19.呋喃妥因对多数大肠埃希菌(包括产ESBL菌株)有良好抗菌作用,抗菌活性不受脓液和组织分解产物影响,在酸性尿液中活性较强,用于急性单纯性下尿路感染及反复发作性尿路感染的预防。
20.呋喃妥因的不良反应以消化道反应最为常见,可引起周围神经炎(手足麻木),葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、周围神经病变者慎用,妊娠足月禁用。
21.硝基咪唑类药物包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等,对多种革兰阴性和革兰阳性厌氧菌均具有良好抗菌活性,对所有需氧菌无抗菌活性。
22.硝基咪唑类的抗菌作用机制是在细菌细胞内硝基被还原成酰胺衍生物后与DNA作用,引起细菌DNA螺旋链损伤、断裂、解旋,导致细菌死亡。
23.甲硝唑是治疗厌氧菌感染、肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病的重要药物,口服可用于艰难梭菌所致的伪膜性肠炎,与其他药物联合用于幽门螺杆菌感染的治疗。
24.甲硝唑、替硝唑与乙醇合用可发生双硫仑样反应,奥硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用;甲硝唑可增强华法林的作用,导致凝血酶原时间延长。
25.替硝唑单剂2g顿服可用于治疗阴道滴虫病和贾第虫病,治疗阿米巴肝脓肿时必须同时引流脓液;可通过乳汁分泌,哺乳期用药需停药3日后方可重新哺乳。
26.奥硝唑不推荐用于3个月以下婴儿,静脉制剂用于厌氧菌感染时初始剂量0.5~1.0g静脉滴注,以后每12小时静脉滴注0.5g。
27.磺胺类抗菌药物根据临床用途和吸收特点分为口服易吸收者(用于全身感染)、口服不易吸收者(用于肠道感染,如柳氮磺胺吡啶)和外用磺胺(磺胺醋酰钠、磺胺嘧啶银)。
28.复方磺胺甲噁唑为磺胺甲噁唑与甲氧苄啶的复合制剂,磺胺甲噁唑作用于二氢叶酸合成酶,甲氧苄啶作用于二氢叶酸还原酶,使细菌叶酸代谢受到双重阻断。
29.复方磺胺甲噁唑是治疗肺孢子菌肺炎的首选药物,按甲氧苄啶5mg/kg计算剂量,每隔8小时给药一次,连续21日;也可用作艾滋病患者及中性粒细胞缺乏患者的预防用药。
30.磺胺嘧啶在脑脊液内药物浓度高,可作为治疗普通型奈瑟球菌脑膜炎的选用药物,但因在尿液中溶解度低、出现结晶尿机会增多,不推荐用于尿路感染的治疗。
31.磺胺类药物应用期间应多饮水,保持正常尿量,以防结晶尿和结石的发生;用药期间应注意检查血常规和肾功能,如血细胞显著降低时应停用。
32.磺胺类药物禁用于对磺胺类过敏者以及对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺酰脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏者;新生儿及2个月以下婴儿禁用,因可增加胆红素脑病的发生危险。
33.多黏菌素对大多数需氧革兰阴性杆菌有较好的活性,对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌高度敏感,但对变形杆菌、沙雷菌属天然耐药。
34.多黏菌素的抗菌作用机制包括破坏细菌外膜结构使其通透性增加,以及诱导革兰阴性菌中活性氧引起细胞内氧化应激反应,损伤细菌的DNA、脂质和蛋白质。
35.不建议多黏菌素单独应用,对于碳青霉烯类耐药的革兰阴性杆菌所致的脑室炎或脑膜炎,建议多黏菌素脑室内或鞘内注射;对于多重耐药菌引起的医院获得性肺炎,建议静脉联合雾化吸入辅助治疗。
36.多黏菌素的主要不良反应是肾毒性和神经毒性,以肾毒性最常见;多黏菌素B静脉应用后可导致皮肤色素沉着(主要在头颈部),发生率8%~15%。
37.磷霉素可与催化肽聚糖合成的磷酸烯醇丙酮酸转移酶不可逆性结合,阻断细菌细胞壁的合成,与β-内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素等联合使用具有协同作用。
38.磷霉素口服可用于治疗急性单纯性下尿路感染和肠道感染,单剂口服磷霉素氨丁三醇用于单纯性下尿路感染的治疗;磷霉素钠的含钠量高,1g磷霉素钠中含钠离子0.32g,需注意钠平衡。
39.利奈唑胺与细菌核糖体50S亚基结合,抑制mRNA与核糖体连接,阻止70S起始复合物的形成,从而抑制细菌蛋白质的合成,对葡萄球菌属、肠球菌属、链球菌属均显示良好的抗菌作用。
40.利奈唑胺禁用于类癌综合征的患者和(或)使用任何以下药物的患者:5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、哌替啶或丁螺环酮,因与5-羟色胺类药物有潜在的相互作用。
41.利奈唑胺的不良反应包括骨髓抑制(血小板减少、贫血、白细胞减少,风险与疗程相关)、周围神经病和视神经病变、乳酸性酸中毒,主要出现在应用超过28日的患者中;应用本品时应避免食用大量富含酪氨酸的食品。
42.结核病化学治疗遵循早期、联合、适量、规律、全程五项基本原则;一线抗结核药主要包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福布汀、利福喷丁和链霉素。
43.异烟肼是目前抗结核药中具有最强杀菌作用的合成抗菌药,对结核菌具有高度抗菌作用,对繁殖期和静止期细菌均有强大杀灭作用,对细胞内外结核菌都能杀灭。
44.异烟肼的周围神经炎较多见于慢乙酰化型者,与剂量有明显关系,每日服用维生素B6 50~100mg可以预防或缓解,但大剂量维生素B6可降低异烟肼的抗菌活性。
45.利福平为利福霉素类半合成广谱杀菌剂,作用原理是与依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成;单用利福平极易产生耐药性,常与异烟肼联合应用。
46.利福平的代谢产物可使尿液、唾液、粪便、痰液、汗液及泪液等呈橘红或红棕色;服用期间饮酒可导致肝毒性发生率增加,并增加利福平的代谢。
47.利福平有诱导肝微粒体酶活性的作用,可使双香豆素类抗凝药、口服降糖药、肾上腺皮质激素、洋地黄类、茶碱、环孢素、口服避孕药等药物代谢加速而疗效降低。
48.吡嗪酰胺对静止期缓慢生长或巨噬细胞内及干酪病灶内的结核菌有杀灭作用,因对细胞外及在中性或碱性环境中的结核菌无效,故也称为“半杀菌药”。
49.吡嗪酰胺的不良反应中发生率较高的为关节痛(由高尿酸血症引起),可使血尿酸增高,可引起急性痛风发作;与利福平同服时关节痛明显减少,因利福平抑制肾小管对尿酸的重吸收。
50.乙胺丁醇最常见的不良反应是球后视神经炎,每日剂量25mg/kg以上时易发生,表现为视物模糊、红绿色盲或视力减退、视野缩小;治疗期间应监测眼部,不推荐用于13岁以下儿童。
51.常用深部抗真菌药物包括多烯类(两性霉素B)、三唑类(氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑)、棘白菌素类(卡泊芬净、米卡芬净)以及抗代谢药(氟胞嘧啶)。
52.为降低两性霉素B脱氧胆酸盐的肾毒性、输液相关反应等,制成了不同两性霉素B脂质剂型,包括脂质体两性霉素B、两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物及两性霉素B脂质复合体。
53.氟康唑口服生物利用度超过90%,不受进食、抗酸药及H2受体拮抗剂影响;主要经过肾脏清除或以原型排至尿液中,可用于泌尿系统真菌感染;脑脊液中可达到有效治疗浓度。
54.伊曲康唑胶囊脂溶性高,餐后立即服药可提高生物利用度,是甲癣的一线治疗药物;口服液空腹服用生物利用度增加30%,是过敏性支气管肺曲霉病的一线治疗药物。
55.伏立康唑脑组织浓度是血液浓度的2倍,可用于中枢神经系统感染的治疗;主要由CYP2C19代谢,血药浓度个体差异大,常需要根据治疗药物监测进行剂量调整。
56.泊沙康唑口服混悬剂吸收受胃酸、质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂影响,需一日多次服用;肠溶片因包含pH敏感高分子材料,吸收不受胃酸影响,血药浓度个体差异较小。
57.艾沙康唑胶囊口服绝对生物利用度98%,进食及胃酸状况对其吸收无显著影响;轻度和中度肝功能不全患者不需要调整剂量,重度肝功能不全患者推荐降低给药剂量。
58.棘白菌素类(卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净)相对分子质量大,口服吸收差,仅能静脉给药,半衰期均超过10小时,可一日用药1次;禁用于妊娠期女性。
59.氟胞嘧啶自胃肠道吸收迅速而完全,易通过血-脑屏障,脑脊液药物浓度为血药浓度的65%~90%;因极易产生耐药性,极少单独用药,常与两性霉素B或三唑类药物联合使用。
60.两性霉素B抗菌谱广泛,对念珠菌属、曲霉菌属、毛霉目真菌及马尔尼菲蓝状菌等双相真菌有较强的抗菌活性,但对土曲霉、尖端赛多孢子菌等效果较差。
61.两性霉素B脱氧胆酸盐最常见的输注相关不良反应发生在给药后15~20分钟,表现为寒战、高热、严重头痛、血压下降;几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害。
62.两性霉素B脱氧胆酸盐静脉滴注时需避光缓慢滴注,每次滴注时间需6小时以上,稀释用葡萄糖注射液的pH应在4.2以上,不可用氯化钠注射液稀释(因可产生沉淀)。
63.两性霉素B脱氧胆酸盐与吡咯类抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)在体外具有拮抗作用,联合应用应谨慎,尤其是免疫缺陷患者。
64.伏立康唑禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁合用,因可增加上述药物血药浓度导致Q-T间期延长;禁止与利福平、利福布汀、卡马西平、长效巴比妥类合用。
65.人类疱疹病毒α亚科包括单纯疱疹病毒1型、2型和水痘-带状疱疹病毒;抗疱疹病毒药物包括DNA聚合酶抑制剂(核苷类似物和膦酸衍生物)、CMV末端酶复合物抑制剂(来特莫韦)和CMV pUL97蛋白激酶抑制剂(马立巴韦)。
66.阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦和缬更昔洛韦都是鸟苷类似物,伐昔洛韦、缬更昔洛韦和泛昔洛韦分别是阿昔洛韦、更昔洛韦和喷昔洛韦的前药。
67.阿昔洛韦进入疱疹病毒感染的细胞后,与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶,药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯,抑制病毒DNA多聚酶,从而抑制病毒的复制。
68.更昔洛韦是CMV pUL97激酶的良好底物,对CMV活性好,多用于治疗CMV感染;阿昔洛韦对CMV pUL97激酶的亲和力差,抗CMV效果不佳,适用于治疗HSV和VZV感染。
69.伐昔洛韦口服吸收完全、快速,几乎全部转化为阿昔洛韦和缬氨酸,对于输液不便者口服伐昔洛韦比口服阿昔洛韦更有优势;缬更昔洛韦为更昔洛韦的前药,口服生物利用度可提高至60%。
70.更昔洛韦的FDA说明书中黑框警告提示血液学毒性、生育力损害、胎儿毒性、致突变和致癌风险;血液毒性包括粒细胞减少、贫血、血小板减少和全血细胞减少。
71.膦甲酸是无机焦磷酸盐的有机类似物,不需要被激酶活化(磷酸化),在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制病毒作用,可引起严重的肾毒性。
72.来特莫韦对CMV DNA末端酶pUL51、pUL56和pUL89复合物具有抑制作用,仅适用于CMV感染,不能用于其他疱疹病毒感染的治疗;不良反应轻微,主要是消化道不适。
73.马立巴韦通过竞争性抑制CMV pUL97蛋白激酶活性从而抑制蛋白质磷酸化,不推荐与更昔洛韦或缬更昔洛韦合用(因马立巴韦能拮抗后两者的抗病毒活性);最常见不良反应是味觉异常。
74.阿昔洛韦主要以原型从肾脏排泄,大剂量给药后可能因尿中药物结晶引起肾损伤,应用时应摄入充足的水;与肾毒性药物合用可能增加肾功能障碍的危险。
75.更昔洛韦可导致男性精子生成暂时性或永久性抑制,也能抑制女性生育力;建议有生育能力的女性在治疗期间及治疗后至少30日采取避孕措施,男性在治疗期间及治疗后至少90日采取避孕措施。
76.膦甲酸钠用于治疗艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎时,诱导剂量为60mg/kg,每8小时给药1次,维持剂量90~120mg/kg一日1次;不能采用静脉推注给药,滴注速度不得大于1mg/(kg·min)。
77.磺胺类药物可增强华法林的作用,导致凝血酶原时间延长;可增加苯妥英血清药物浓度;可增加磺酰脲类促胰岛素分泌药所致低血糖风险。
78.三唑类药物中,伏立康唑对烟曲霉、土曲霉、黄曲霉等活性强;泊沙康唑、艾沙康唑抗菌谱广泛,尤其对毛霉目真菌有较好的活性。
79.卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净对白色念珠菌、耳念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等抗菌活性较好,但对隐球菌、镰刀菌属、毛霉菌属、尖端赛多孢子菌效果较差。

