1.非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类具有解热、镇痛作用，且大多数还可抗炎、抗风湿的药物，是相对于甾体抗炎药（糖皮质激素类药物）而言。
2.非甾体抗炎药按照化学结构可分为水杨酸类、乙酰苯胺类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、1,2-苯并噻嗪类、吡唑酮类、非酸性类及昔布类。
3.水杨酸类中临床使用最为广泛和持久的药物是阿司匹林（乙酰水杨酸）。
4.对乙酰氨基酚又名扑热息痛，是非那西丁的体内代谢产物，二者均为苯胺衍生物，具有相同的药理作用。
5.芳基乙酸类药物包括吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸钠、依托度酸，与其他多数NSAIDs相比，对COX-2有更大的选择性，胃肠道副作用小。
6.芳基丙酸类药物是在芳基乙酸的α碳原子上引入甲基而得到，常见药物有布洛芬、萘普生、酮洛芬。
7.1,2-苯并噻嗪类又称为昔康类，对COX-2的抑制作用比对COX-1的抑制作用强，有一定的选择性。
8.萘丁美酮是一种非酸性、非离子性前体药物，口服吸收后经肝脏转化为主要活性产物6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA），通过抑制前列腺素合成发挥抗炎、镇痛和解热作用。
9.尼美舒利是磺酰苯胺的衍生物，选择性抑制COX-2活性，对COX-1影响较小。
10.昔布类（塞来昔布、依托考昔）的化学结构特征为含有氨磺酰基和甲磺酰基取代苯，分子体积较大，表现出对COX-2的选择性抑制作用。
11.COX-1主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节。
12.COX-2主要在损伤或炎症部位表达，并合成前列腺素类物质，构成炎症部位肿痛的症状。
13.对COX-1的抑制作用越强，NSAIDs对消化道、肾脏等的不良反应就越大；对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。
14.非选择性COX抑制剂会同时抑制COX-1和COX-2，导致凝血功能、胃黏膜、肾组织等受到影响。
15.塞来昔布、依托考昔以选择性抑制COX-2为目的，被称为昔布/考昔类。
16.美洛昔康、尼美舒利相对于COX-1选择性，其COX-2偏向选择性较高，可被列为部分选择性COX-2抑制剂。
17.NSAIDs通过作用于下丘脑体温调节中枢，引起外周血管扩张、皮肤血流增加、出汗，使散热增加，从而发挥解热作用，只能使发热者的体温下降，而对正常体温没有影响。
18.NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周，对慢性疼痛（头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等）效果较好。
19.NSAIDs的镇痛机制包括：抑制前列腺素的合成、抑制淋巴细胞活性、直接作用于伤害性感受器。
20.对乙酰氨基酚对外周组织的前列腺素抑制作用很弱，因此几乎没有抗炎效果。
21.阿司匹林通过抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，减少血小板聚集，以共价结合的方式不可逆地抑制COX，用于预防血栓形成。
22.吲哚美辛口服吸收迅速而完全，3小时血药浓度达峰值，血浆半衰期为2～3小时，90%与血浆蛋白结合。
23.布洛芬口服吸收迅速，1～2小时血浆浓度达峰值，血浆半衰期为1.2～2小时，99%与血浆蛋白结合，可缓慢进入滑膜腔并保持高浓度。
24.吡罗昔康口服吸收完全，2～4小时血药浓度达峰值，血浆半衰期长（36～45小时），每日服1次（20mg）即可有效。
25.保泰松可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%，停药后关节组织中保持较高浓度可达3周之久。
26.NSAIDs的消化系统不良反应是由于抑制COX-1，从而抑制了对胃黏膜具有保护作用的前列腺素合成，有导致胃肠道溃疡出血的风险。
27.尼美舒利可引起肝损伤，表现为转氨酶升高、黄疸，个别患者有轻度肾毒性表现。
28.NSAIDs的肾脏不良反应是由于抑制前列腺素合成，而前列腺素在肾脏血流动力学中发挥重要作用，在肾功能不全患者中可能发生急性肾功能不全、肾衰竭和肾病综合征等并发症。
29.选择性COX-2抑制剂抑制血管内皮的前列腺素生成，使血管内的前列腺素和血小板中的血栓素动态平衡失调，导致血栓素升高促进血栓形成，存在心血管不良反应风险。
30.对于合并心肌梗死、心功能不全者应避免使用选择性COX-2抑制剂。
31.非选择性COX抑制剂具有抗血小板活性，尤其对于有胃肠道溃疡病史、血友病、血小板减少症患者，出血风险将增大。
32.哮喘、鼻息肉综合征、血友病或血小板减少症患者禁用阿司匹林。
33.对阿司匹林过敏的哮喘患者，也应禁用贝诺酯、布洛芬等其他非甾体抗炎药物，包括塞来昔布等COX-2抑制剂。
34.大部分NSAIDs可透过胎盘屏障，并由乳汁中分泌，禁用于妊娠期及哺乳期女性；推荐剂量下，对乙酰氨基酚进入乳汁量极少，可用于哺乳期女性。
35.12岁以下儿童禁用尼美舒利。
36.重度肝损伤者、有心肌梗死病史或脑卒中病史者禁用塞来昔布。
37.对磺胺类药过敏者禁用塞来昔布，塞来昔布有类磺胺过敏反应，严重者可出现Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎。
38.阿司匹林与其他NSAIDs合用时疗效并不增强，但可降低其他NSAIDs的生物利用度，胃肠道副作用（溃疡、出血等）风险增加。
39.对乙酰氨基酚长期大量与阿司匹林、水杨酸制剂或NSAIDs类药合用时，可明显增加肾毒性（肾乳头坏死、肾癌及膀胱癌等）。
40.除塞来昔布、萘丁美酮外，NSAIDs与肝素、香豆素等抗凝血药或抗血小板药合用可增加出血风险。
41.NSAIDs与利尿剂合用应补充足够的水分，在治疗开始前应监控肾功能，避免急性肾衰竭。
42.NSAIDs与血管紧张素II受体拮抗剂合用，对肾小球滤过有协同抑制作用，可能引起急性肾衰竭，并降低ACEI和血管紧张素II受体拮抗剂的抗高血压效果。
43.通过肾前列腺素介导的作用，NSAIDs会增加环孢素的肾毒性，在合用期间要测定肾功能。
44.NSAIDs与锂盐合用，可减少锂盐自尿排泄，增加锂盐血药浓度，可能会达到产生毒性的浓度。
45.老年人（>70岁）慎用NSAIDs，退热一般应从小剂量开始，以免因出汗过多、体温骤降而虚脱；抗炎、抗风湿宜选用半衰期短的NSAIDs。
46.服用NSAIDs期间不得饮酒或含有乙醇的饮料。
47.儿童常用退热药为对乙酰氨基酚、布洛芬，2个月以上婴幼儿可使用对乙酰氨基酚，6个月以上婴幼儿可使用布洛芬。
48.改善病情的抗风湿药（DMARDs）分为三类：传统合成DMARDs（csDMARDs）、生物制剂DMARDs（bDMARDs）及靶向合成DMARDs（tsDMARDs）。
49.传统合成DMARDs起效时间较长，往往需要使用8～12周才能判断疗效，因此也被称为慢作用抗风湿药（SAARD）。
50.甲氨蝶呤抑制细胞内二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受抑，同时具抗炎作用，是类风湿关节炎治疗中首选的锚定药物。
51.来氟米特主要抑制合成嘧啶的二氢乳清酸脱氢酶，使活化淋巴细胞的生长受抑，其体内活性主要通过其活性代谢产物A771726（M1）而产生。
52.环磷酰胺与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，具有杀死淋巴细胞作用，能引起T和B淋巴细胞数量减少。
53.柳氮磺吡啶为磺胺类抗菌药，在肠微生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶，抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成。
54.羟氯喹和氯喹为抗疟药，本身具有抗炎、调节免疫等作用，长期大剂量治疗可出现不可逆视网膜损伤。
55.双醋瑞因是骨关节炎白细胞介素-1（IL-1）的重要抑制剂，可诱导软骨生成，具有止痛、抗炎及退热作用，不抑制前列腺素合成。
56.生物制剂DMARDs主要包括肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂、IL-1拮抗剂、IL-6拮抗剂、IL-17拮抗剂、B细胞调节剂等。
57.靶向合成DMARDs中的小分子药物Janus激酶（JAK）抑制剂（托法替布、巴瑞替尼）已成功应用于临床。
58.依那西普是一种融合蛋白，由人TNF受体的细胞外结构域和人IgG1的Fc两部分组成，与TNF的结合可防止TNF与其在细胞上的受体相互作用。
59.英夫利西单抗是一种人鼠嵌合的抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体，可与可溶性TNF-α及跨膜形式的TNF-α高亲和力结合，中和TNF-α的生物学活性。
60.阿达木单抗是一种人源化的抗人肿瘤坏死因子（TNF）单克隆抗体，可以与TNF-α特异性结合，阻断TNF-α与细胞表面受体相互作用。
61.司库奇尤单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，能够选择性结合细胞因子IL-17A并抑制其与IL-17受体的相互作用，从而缓解炎症。
62.托法替布是一种JAK抑制剂，可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，减轻炎症反应和自身免疫疾病的症状。
63.甲氨蝶呤口服吸收良好，1～5小时血药浓度达最高峰，主要经肾（40%～90%）排泄，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。
64.来氟米特口服生物利用度约80%，其活性代谢产物M1的半衰期约10日。
65.依那西普皮下注射后约48小时达峰值浓度，绝对生物利用度为76%。
66.阿达木单抗平均末端半衰期约为2周，变动范围10～20日。
67.司库奇尤单抗单次注射后血清浓度于给药后6天达到峰值，按每4周一次的给药方案，于第24周达到稳态浓度。
68.托法替布口服给药后0.5～1小时达到血浆药物浓度峰值，清除半衰期约为3小时。
69.合成DMARDs在不良反应上主要包括骨髓抑制、肝肾毒性、感染风险升高、胃肠道不适、皮疹/过敏反应、性腺抑制或致畸作用等。
70.甲氨蝶呤可能导致间质性肺病、叶酸缺乏和肝硬化；来氟米特可引起高血压、周围神经病变和体重减轻。
71.司库奇尤单抗不得与活疫苗同时使用，但可同时接受灭活疫苗或非活疫苗接种。
72.托法替布的代谢主要由CYP3A4介导，与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用，使得托法替布暴露量增加。
73.托法替布与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用，使得托法替布暴露量减少，可能导致临床反应缺失或减少。
74.在类风湿关节炎的治疗中，甲氨蝶呤是首选的锚定药物；狼疮性肾炎诱导缓解多选用环磷酰胺或吗替麦考酚酯。
75.肾上腺糖皮质激素是治疗风湿性疾病的常用药物，特别是针对弥漫性结缔组织病，已成为必不可少的药物。
76.双醋瑞因为提高生物利用度应避免同时服用含氢氧化铝和（或）氢氧化镁的药物。
77.来氟米特开始治疗的最初3日给予负荷剂量一日50mg，之后根据病情给予维持剂量一日10mg或20mg。
78.抗痛风药分为抑制粒细胞浸润炎症反应（秋水仙碱）、促进尿酸排泄（苯溴马隆、丙磺舒）、抑制尿酸生成（别嘌醇、非布司他）、碱化尿液（碳酸氢钠）等药物。
79.痛风的原因为体内嘌呤代谢紊乱而最终产物尿酸过剩，可因尿酸氧化酶的缺乏使尿酸不能被氧化而增多，也可因肾功能不全使尿酸排泄减少而增多。
80.秋水仙碱通过抑制粒细胞浸润和白细胞趋化、抑制磷脂酶A2、抑制局部细胞产生IL-6等途径控制关节局部疼痛、肿胀及炎症反应。
81.促进尿酸排泄药（丙磺舒、苯溴马隆）可抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收，使尿酸排出增加，从而降低血尿酸浓度。
82.抑制尿酸生成药（别嘌醇、非布司他）抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸的生成。
83.秋水仙碱用于痛风的急性期，75%的患者在用药12～18小时后见效，90%的患者在用药24～48小时后疼痛消失。
84.别嘌醇尤其适用于血尿酸和24小时尿尿酸过多或有痛风结石、肾结石、不宜应用促进尿酸排出药者，服后一般24小时起效，2～4周下降最为明显。
85.非布司他适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗，半衰期为5～8小时，每24小时给予治疗剂量时体内无蓄积。
86.对于接受降尿酸药物尤其是使用促尿酸排泄药物者，推荐将尿pH维持在6.2～6.9，常用碱化尿液药物包括枸橼酸盐制剂和碳酸氢钠。
87.秋水仙碱常见尿道刺激症状（尿频、尿急、尿痛、血尿），严重者可致死；长期应用可引起骨髓造血功能抑制。
88.别嘌醇的典型不良反应有剥脱性皮炎、血小板计数减少、间质性肾炎，长期服用可出现黄嘌呤肾病和黄嘌呤结石。
89.痛风急性发作期，应及早（一般应在24小时内）进行抗炎止痛治疗，NSAIDs、秋水仙碱和糖皮质激素都是一线用药。
90.推荐在痛风发作12小时内尽早使用低剂量的秋水仙碱（1.5～1.8mg/d），超过36小时后疗效显著降低；低剂量与高剂量之间并无明显疗效差异，且不良反应更低。
91.使用环孢素A、克拉霉素、维拉帕米、酮康唑等药物时应避免使用秋水仙碱。
92.对急性痛风患者短期单用糖皮质激素（30mg/d，连续3日）可起到与NSAIDs同样有效的镇痛作用，且消化道的不良反应少于秋水仙碱。
93.不推荐全身糖皮质激素联合NSAIDs药物治疗，这种联用方式会大大增加消化道出血的风险。
94.别嘌醇可致超敏反应综合征（AHS），建议应用前做基因（HLA-B*5801）筛查。
95.非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者，因为可使其血药浓度升高，导致骨髓抑制等不良反应增强。
96.服用苯溴马隆期间需大量饮水（一日饮水量不得少于1.5～2L），定期测量尿液的酸碱度，为促使尿液碱化，可酌情给予碳酸氢钠。
