1.药物的毒性作用通常在用药剂量过高、用药时间过长、不合理联合用药、用药个体遗传异常、过敏体质或机体状态异常时出现。
2.药物直接与内源性靶点分子（如受体、酶、DNA、大分子蛋白、脂质等）结合并导致其结构和功能改变，是药物毒性作用的主要产生机制之一。
3.长春碱和紫杉醇通过与微管蛋白结合，影响细胞骨架蛋白聚合或解聚，从而产生毒性作用。
4.多柔比星通过嵌入DNA分子双螺旋折叠间，推动邻近碱基对分开，造成DNA模板功能错误，从而产生毒性作用。
5.地塞米松作为外源性配体活化糖皮质激素受体及下游信号通路，导致淋巴细胞凋亡及致畸。
6.氯贝丁酯激活过氧化物酶增殖体活化受体，可导致大鼠肝癌发生。
7.利血平通过耗竭去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺等递质引起相应毒性反应。
8.可卡因通过抑制去甲肾上腺素的摄取，使骨骼肌血管α受体过度兴奋，可引发心肌梗死。
9.强心苷类药物通过抑制Na⁺,K⁺-ATP酶，增加心肌细胞内Ca²⁺浓度，可导致严重心律失常。
10.普卡霉素、非那西丁和呋塞米直接对肝细胞产生化学损伤，进而使肝组织出现变性和坏死。
11.四环素通过干扰肝细胞的代谢过程，抑制甘油三酯从肝内析出，抑制脂肪受体蛋白的合成，从而导致脂肪肝。
12.磺胺类和伯氨喹可使红细胞中的血红蛋白转变成高铁血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症，导致血液输氧能力下降。
13.依托红霉素（红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐）虽具有无味、对酸稳定、口服吸收好的优点，但可引起肝毒性，表现为转氨酶升高、发热、黄疸。
14.去乙酰毛花苷、洋地黄毒苷和三氧化二砷的治疗剂量与中毒剂量非常接近，严重中毒时可导致死亡。
15.苯妥英钠注射剂的溶剂丙二醇可引起低血压，防腐剂对羟基苯甲酸酯和胶囊中的色素柠檬黄均可引起荨麻疹。
16.含有亲电性毒性基团的抗肿瘤烷化剂（如氮芥类、磺酸酯类、氮丙啶类、含有醌类结构的药物）会直接与核酸和蛋白质中的亲核基团发生烷基化反应，产生不可逆损伤。
17.氯丙嗪、氯普噻吨、氟哌啶醇等经典抗精神病药物因非选择性地阻断黑质-纹状体通路的多巴胺D₂受体，引起锥体外系副作用，主要表现为帕金森征。
18.长春碱、长春新碱、紫杉醇等微管抑制剂在抑制肿瘤微管蛋白的同时也抑制神经细胞的微管，产生较为严重的神经炎副作用。
19.红霉素、罗红霉素、克拉霉素等14元环大环内酯类抗生素在产生抗菌作用的同时也刺激胃动素的活性，增加胃肠道蠕动，并引起恶心、呕吐等胃肠道副作用。
20.ACE抑制剂（如卡托普利、依那普利、赖诺普利）在阻断血管紧张素I向血管紧张素II转化的同时，也阻断缓激肽的分解，导致干咳等不良反应。
21.非甾体抗炎药（如布洛芬、萘普生、双氯芬酸、吲哚美辛）因同时抑制COX-1和COX-2，故大多数具有较强胃肠道副作用，长期服用可引起胃出血。
22.选择性COX-2抑制剂（如罗非昔布、伐地昔布）因强力抑制COX-2而不抑制COX-1，导致PGI₂产生受阻而TXA₂不受影响，破坏两者平衡，引发血管栓塞事件，最终撤出市场。
23.抗过敏药物特非那定和阿司咪唑因干扰心肌细胞K⁺通道，引发致死性尖端扭转型室性心动过速，导致药源性心律失常，被美国FDA从市场撤回。
24.四环素类药物（金霉素、四环素、多西环素、米诺环素）是最常见的引起光敏反应的抗菌药物，其光毒性排序为多西环素＞金霉素＞四环素。
25.喹诺酮类药物光毒性与8位取代基有关，取代基对光毒性影响的强弱次序依次为C-F≥C-Cl＞N＞C-H＞C-OCH₃。
26.对CYP具有可逆抑制作用的药物结构特征包括含氮杂环（如咪唑、吡啶），其可与血红素中的铁离子螯合，如抗真菌药物酮康唑。
27.胺类化合物（叔胺、仲胺、伯胺）可转化为亚硝基代谢中间体，与血红素的铁离子螯合产生CYP抑制作用，如地尔硫䓬、丙米嗪、尼卡地平。
28.乙醇是CYP2E1的诱导剂，可诱导该酶活性增加，服用对乙酰氨基酚的患者如同时大量饮酒，会增加NAPQI的生成，一方面消耗谷胱甘肽，另一方面与肝蛋白结合产生毒性。
29.非甾体抗炎药双氯芬酸的结构中含有二苯胺片段，可被CYP3A4或MPO催化氧化生成强亲电性亚胺-醌，与体内蛋白加成，引发肝脏毒性。
30.非三环类抗抑郁药奈法唑酮因结构中含有苯基哌嗪片段，可生成亲电性的亚胺-醌及氯代对醌，产生肝脏毒性反应，该药已于2003年撤市。
31.β受体拮抗剂普拉洛尔在体内代谢活化生成亚胺-醌式结构，与蛋白发生不可逆结合，导致临床上发生特质性硬化性腹膜炎，普拉洛尔由此撤市。
32.曲格列酮（PPARγ激动药）因在CYP2C8和CYP3A4作用下形成强亲电试剂o-次甲基-醌和p-醌，与蛋白质共价结合，引起严重肝脏毒性，被停止使用。
33.昔康类非甾体抗炎药舒多昔康因噻唑环被CYP开环，生成乙二醛和强亲电性酰基硫脲，与蛋白质共价结合产生肝脏毒性，被终止开发。
34.非甾体抗炎药佐美酸的代谢产物为芳乙酸酰化的葡糖醛酸，在生理条件下具有亲电性，可与肝脏蛋白分子共价结合引发肝脏毒性，已被终止使用。
35.钠通道阻滞剂非尔氨酯在体内经酯酶水解和醛脱氢酶催化，生成强亲电性的2-苯基丙烯醛，易与蛋白的亲核基团发生迈克尔加成，产生特质性毒性。
36.常见引起消化系统毒副作用的药物有非甾体类抗炎药、抗肿瘤药物（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、伊立替康）、糖皮质激素类药物、双膦酸盐类药物、抗凝血药、抗菌药物（头孢菌素类、喹诺酮类、甲硝唑）、利尿药（呋塞米）、磺酰脲类降糖药和丙戊酸钠。
37.细胞毒性抗肿瘤药伊立替康可损伤小肠和大肠黏膜，导致腹泻；某些抗菌药引起肠道内菌群生态平衡失调，导致假膜性肠炎。
38.去甲肾上腺素用药剂量过大或时间过久，可因肾血管强烈收缩、肾血流量严重减少，导致急性肾衰竭。
39.磺胺类药物因在肾小管浓缩、重吸收过程中析出结晶，从而损伤肾小管上皮细胞。
40.氨基糖苷类抗生素和抗恶性肿瘤药对肾脏的损害主要是近曲小管；解热镇痛抗炎药的主要靶部位是肾小球。
41.药物引起的急性间质性肾炎以半合成青霉素最常见，其他如头孢菌素、卡托普利、氢氯噻嗪、呋塞米、利福平、西咪替丁、别嘌醇等也可引起。
42.非甾体抗炎药是引起慢性间质性肾炎最常见的药物；含马兜铃酸的中药（如关木通、马兜铃）也可引起慢性间质性肾炎。
43.环磷酰胺代谢物丙烯醛对膀胱上皮有刺激作用，大剂量易诱发出血性膀胱炎，表现为血尿、排尿困难、膀胱痉挛、尿频。
44.对乙酰氨基酚在过量摄入时，其代谢产物N-乙酰-对-苯醌亚胺（NAPQI）与谷胱甘肽耗竭有关，导致肝细胞坏死。
45.抗结核药物异烟肼和利福平在某些个体中可引起严重的特异质型药物性肝损伤，其机制涉及HLA遗传变异和药物代谢酶多态性。
46.氨苄西林、卡马西平、氯丙嗪、红霉素、雌激素、氟哌啶醇、苯妥英等药物可通过破坏肝细胞膜或损害转运系统功能引起胆汁淤积。
47.土三七（含吡咯双烷生物碱）可引起肝窦阻塞综合征和肝小静脉闭塞病，临床上患者可出现肝衰竭，病死率近100%。
48.甲氨蝶呤、重金属类化合物、雌激素、糖皮质激素等药物可引起脂肪肝，表现为肝细胞脂肪变性。
49.含砷的药物和甲氨蝶呤可引起肝纤维化；甲基多巴、呋喃妥因、异烟肼、双氯芬酸等可引起慢性活动性肝炎，不及时停药也可导致肝纤维化。
50.肝细胞死亡的模式主要有坏死和凋亡两种，坏死时局部炎症细胞浸润，凋亡时形成凋亡小体，但局部不形成炎症。
51.氨基糖苷类抗生素可引起内耳毛细胞膜上钠钾离子泵功能障碍，使毛细胞受损，导致前庭和耳蜗毒性。
52.长春新碱可抑制微管合成，导致轴突运输障碍，引起周围神经病；有机磷酸酯类可引起轴突变性和迟发性神经毒性。
53.长期大剂量应用中枢多巴胺受体拮抗药氯丙嗪时，可引起锥体外系反应，如震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等药源性帕金森病。
54.喹诺酮类和肾上腺皮质激素类药物可引起颅内压增高，临床表现为头痛、呕吐，检查可见视神经乳头水肿。
55.利血平可导致药源性躁狂抑郁症，表现为情感高涨、思维加速、动作言语增多或情绪低落、悲观抑郁、自责自罪等。
56.酪氨酸激酶抑制药舒尼替尼能显著降低心脏射血分数，引起心力衰竭。
57.抗肿瘤药多柔比星和柔红霉素通过上调心肌细胞氧化应激反应，引起线粒体功能障碍，抑制脂肪酸氧化反应，促进细胞凋亡，诱导心肌细胞损伤。
58.抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶可引起多种细胞因子分泌异常，促使血管炎发生。
59.α受体拮抗药（如哌唑嗪）、血管紧张素转化酶抑制药、甲基多巴、硝酸甘油等均可能导致直立性低血压。
60.麦角胺可直接作用于血管细胞引起坏疽；吲哚洛尔等β受体拮抗药能使小动脉血管痉挛产生雷诺现象。
61.氯霉素、多柔比星、卡铂、环磷酰胺、长春碱类等药物可引起骨髓抑制，常最先表现为白细胞数量下降。
62.非甾体抗炎药通过抑制血栓素A₂合成从而抑制血小板聚集。
63.某些头孢菌素的化学结构中含噻甲四唑基团，该基团与谷氨酸结构相似，可竞争结合γ-羧化酶，影响凝血因子生成，引起出血。
64.氯丙嗪致粒细胞减少依赖免疫应答，通过抑制幼粒细胞DNA的合成或抑制幼粒细胞的分裂和增殖，致使粒细胞生成障碍。
65.肝素引起血小板减少症的机制是：肝素与血小板因子4结合后，被自身抗体识别，通过血小板表面的Fc受体与血小板结合而诱发后续免疫反应。
66.烷化剂（环磷酰胺、苯丁酸氮芥）、抗代谢药（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤）等具有细胞毒性的抗肿瘤药物能直接抑制免疫细胞增殖，从而抑制机体的免疫功能。
67.糖皮质激素、环孢素及雷帕霉素等药物通过干预免疫细胞分化过程，影响效应T细胞和浆细胞的发育，抑制机体的细胞和体液免疫。
68.药物诱发自身免疫反应的机制包括：药物形成半抗原-载体复合物、药物作为直接抗原物质、药物毒性损伤诱发变态反应共刺激信号、药物干扰T细胞的分化与功能。
69.丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、磺胺类药物、安替比林等通过抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素的合成，使垂体TSH代偿性分泌增加，促进甲状腺滤泡细胞增殖。
70.胺碘酮通过脱碘提供碘离子，促进T₄合成，可导致甲状腺功能亢进症；长期使用也可诱导甲状腺功能减退。
