一、药物与药品质量体系
1.药品质量检查四大项：性状、鉴别、检查、含量/效价测定。
①鉴别：鉴定药品真伪；方法：化学鉴别、光谱（紫外、红外）、色谱鉴别。
②检查：包含一般杂质（氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、水分、干燥失重、炽灼残渣、残留溶剂）、特殊杂质；重金属、砷盐属于安全性必查。
③含量/效价测定：测定有效成分多少；化药做含量测定，抗生素、生物制品做效价测定。
【记忆】：鉴别查真伪，含量定多少，检查保安全；通则管一般，正文管特殊。
二、药物的体内过程
1.体内四大过程：吸收、分布、代谢、排泄。
①吸收：生物利用度分为绝对生物利用度（对比静注）、相对生物利用度（对比参比制剂）；首过效应：口服经肝脏代谢灭活，进入体循环药量下降，可改用舌下、直肠、经皮等途径规避。
②分布：表观分布容积Vd反映分布广度；血浆蛋白结合率高，游离药物少；血‑脑屏障阻挡多数药物入脑。
③代谢：主要肝脏，分Ⅰ相（氧化、还原、水解）；Ⅱ相（结合反应）；CYP450是Ⅰ相主要酶，CYP3A4代谢药物最多。酶诱导剂（苯巴比妥、利福平、卡马西平）加快代谢降药效；酶抑制剂（西咪替丁、酮康唑、红霉素）减慢代谢，血药升高易中毒。
④排泄：主要肾脏；肾排泄=肾小球滤过+肾小管分泌‑肾小管重吸收。
⑤核心参数：半衰期t1/2；清除率CL；多次给药约5个半衰期达稳态血药浓度；负荷剂量快速达稳态。
【记忆】：半衰期浓度半；达稳态约5个t1/2；首过肝脏药效减；诱导增酶抑酶减。
2.药物结构与第Ⅰ相生物转化——氧化代谢
Ⅰ相（官能团化反应）包含氧化、还原、水解，氧化最主要，由CYP450等酶催化。
①芳环氧化：苯环氧化生成酚羟基；吸电子基团减慢氧化，供电子基团加速。
②烯烃氧化：生成环氧化物活性中间体；炔烃氧化产生活泼中间体，可致酶失活。
③烷基氧化：ω氧化、ω-1氧化；N-脱烷基、O-脱烷基、S-脱烷基。
④胺类：叔胺、仲胺N-氧化；伯胺氧化脱氨；醇醛氧化生成羧酸。
3.第Ⅱ相生物转化规律（结合反应）
Ⅱ相结合反应，药物/Ⅰ相产物和内源性小分子结合，大多极性升高，利于排泄。
1.葡萄糖醛酸结合：最常见，UGT酶催化；可肠肝循环。
2.硫酸结合：SULT酶，剂量大易饱和，转向葡萄糖醛酸化。
3.乙酰化：NAT酶，存在快慢乙酰化遗传多态性（异烟肼）；慢乙酰化不良反应多。
4.甲基化：一般不增加水溶性，多用于灭活活性物质。
5.谷胱甘肽结合：解毒亲电毒性代谢物。
6.氨基酸结合：羧酸类药物结合甘氨酸。
【记忆】：葡硫酸乙酰甲，谷胱甘肽解毒，羧酸找甘氨酸。
三、药物对机体的作用
1.受体结合两大条件：亲和力（结合）、内在活性（激活起效）。
①激动药：有亲和力+内在活性；拮抗药：有亲和力，无内在活性；部分激动药：亲和力强，内在活性弱。
②量效关系：效能（最大效应，内在活性）；效价强度（等效所需剂量，反映亲和力）；效能看“天花板高度”，效价看同等效应需要的剂量。
③不良反应分型：A型反应（剂量相关、可预测：副作用、毒性、后遗、继发反应）；B型反应（剂量无关、难预测：变态反应、特异质反应）；停药反应（反跳）：长期用药骤然停药，原有疾病复发加重。
【记忆】：有活性即激动，无活性则拮抗；效能看天花板，效价看剂量；A型量相关，B型特异质。
四、药代动力学模型
1.单室模型静脉注射药动学
①公式：C=C0e-kt，t1/2=0.693/k；半衰期与给药剂量无关（一级动力学）。
Vd=X0/C0；清除率Cl=k·V；AUC代表体内药物暴露量。
②规律：多次给药4-5个半衰期达稳态；停药4-5个半衰期药物基本消除。
【记忆】：浓度对数直线下坡；t1/2=0.693/k；V=X0/C0；4-5个半衰期达稳态/消除完。
2.单室模型静脉滴注
①稳态坪浓度Css=k0/(k·V)，稳态浓度和滴注速率成正比；达稳态时间仅由半衰期决定，和滴速无关。
②想快速起效：先给予负荷剂量，再持续滴注维持稳态。停止滴注后，血药按一级动力学衰减。
五、含苯胺、苯酚结构药物代谢与肝毒性
1.苯胺、苯酚经CYP450氧化生成亲电活性代谢物（醌、亚胺醌）；正常被谷胱甘肽GSH结合解毒；剂量过大GSH耗竭，代谢物共价结合肝细胞蛋白，造成肝坏死。
2.典型药物：对乙酰氨基酚生成NAPQI；解毒剂：乙酰半胱氨酸（补充GSH前体）。
3.结构警示基团：苯胺/苯酚、肼、硝基芳烃、噻吩呋喃等。
【记忆】：苯胺苯酚变醌，对乙酰氨基酚走NAPQI同一条路，GSH耗竭即伤肝；解毒用乙酰半胱氨酸。
六、靶向抗肿瘤药物
1.小分子酪氨酸激酶抑制剂：后缀‑替尼；伊马替尼、吉非替尼、奥希替尼、克唑替尼等。
2.单克隆抗体大分子药：后缀-单抗；曲妥珠单抗（HER2，心脏毒性）、利妥昔单抗（CD20）、贝伐珠单抗（VEGF，出血、高血压）。
3.ADC抗体偶联药物：抗体+连接子+细胞毒药物；恩美曲妥珠单抗、维布妥昔单抗。
4.免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1；后缀-利珠/-武利尤单抗；风险：免疫相关不良反应（肺炎、肝炎、内分泌损伤）。
【记忆】：小分‑替尼、大分‑单抗、ADC三件套；免疫检查点看‑利珠/‑武利尤。
七、《中国药典》附加事项
1.附加事项：类别、规格、贮藏、有效期（类规藏效）。
2.贮藏温度：冷处：2~10℃；阴凉处：≤20℃；凉暗处：避光且≤20℃；常温：10‑30℃；无标注默认常温。
【记忆】：附加事项“类规藏效”；冷处2‑10℃、阴凉≤20℃、常温10‑30℃。
八、时辰药效学、时辰毒理学
1.糖皮质激素：内源早8点分泌高峰，早晨一次顿服，减少HPA轴抑制。
2.短效他汀（辛伐他汀、洛伐他汀）：睡前服用（胆固醇夜间合成旺盛）；阿托伐他汀、瑞舒伐他汀半衰期长任意时间均可。
3.杓型高血压：长效降压药清晨服；夜间高血压（非杓型）可睡前服。
4.平喘药物：哮喘夜间凌晨发作，睡前服用长效平喘制剂。
【记忆】：激素早晨服、他汀夜间服、降压控晨峰、平喘睡前服。
九.口服片剂质量要求
1.外观完整光洁；重量差异；含量均匀度：标示量＜25mg或者含量＜25%检查，做含量均匀度不再查重量差异。
2.崩解时限：普通片15min；分散片3min；泡腾片5min；薄膜衣30min；糖衣60min；肠溶衣：酸中2h不崩解，pH6.8缓冲液1h崩解；做溶出度/释放度不再检查崩解时限。
3.脆碎度：减重≤1%，无碎裂；硬度适宜；微生物限度。
【记忆】：片剂五查“含重崩硬脆”；普片15、薄膜衣30、糖衣60、泡腾5分钟。
十、合成镇痛药物
1.哌替啶：镇痛是吗啡1/10；代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋，不适合慢性癌痛；禁止和MAOI合用。
2.芬太尼：镇痛是吗啡80-100倍；透皮贴剂适合慢性癌痛，不适合急性疼痛。
3.美沙酮：半衰期长，用于阿片类成瘾脱毒维持；可延长QT间期。
4.曲马多：弱μ激动，同时抑制5-HT、NE再摄取；呼吸抑制轻；合用抗抑郁药易诱发惊厥。
【记忆】：哌替啶禁慢性痛；芬太尼透皮；美沙酮脱毒；曲马多警惕惊厥；中毒纳洛酮解救。
十一、ARB血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（沙坦类）
1.后缀-沙坦；阻断AT₁受体；不影响缓激肽降解，干咳发生率远低于普利类ACEI。
2.临床：高血压、心衰、糖尿病肾病；禁忌：妊娠中晚期、双侧肾动脉狭窄、高钾血症；不良反应：低血压、高钾、肌酐升高。
【记忆】：沙坦不干咳；禁妊娠、双侧肾动脉狭窄，慎高钾。
十二、口服混悬剂稳定剂
1.助悬剂（增黏度，减慢沉降）：阿拉伯胶、CMC-Na、HPMC、PVP、卡波姆。
2.润湿剂（降低界面张力，HLB7-11）：吐温类、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆。
3.絮凝/反絮凝剂（电解质调节ζ电位）；絮凝沉降体积大，容易重新分散。
质量评价：沉降容积比F≥0.9、再分散性、粒径、ζ电位。
【记忆】：混悬稳定三兄弟：助悬剂增黏、润湿剂降接触角、絮凝剂调ζ电位。
十三、血脂调节药物
1.他汀类（HMG‑CoA还原酶抑制剂）：核心降LDL-C；不良反应：肝酶升高、肌病横纹肌溶解；短效睡前服。
2.贝特类：主降TG；非诺贝特、苯扎贝特；和他汀联用肌病风险上升。
3.依折麦布：抑制肠道胆固醇吸收，常和他汀联用。
4.PCSK9抑制剂（单抗皮下注射）：强效降LDL-C，用于他汀不达标的高危患者。
【记忆】：低密度看他汀，甘油三酯找贝特；吸收靠依折麦布，难治用PCSK9单抗。
十四、生物利用度（绝对、相对）
1.生物利用度BA：血管外给药，药物进入体循环速度+程度；评价指标AUC（程度）、Cmax、Tmax（速度）。
2.绝对生物利用度F：血管外给药AUC ÷静脉注射AUC；受首过效应影响。
3.相对生物利用度F：受试制剂AUC ÷参比制剂AUC；仿制药生物等效性评价指标。
4.规避首过效应途径：舌下、直肠（2cm）、经皮、吸入给药。
【记忆】：绝对比静注，相对比参比；首过降低绝对生物利用度。
十五、气雾剂抛射剂与附加剂
1.旧抛射剂CFC氟利昂（破坏臭氧层，淘汰）；现用HFA氢氟烷烃（四氟乙烷、七氟丙烷）。
2.其他抛射剂：烃类、压缩氮气/二氧化碳。
3.附加剂：潜溶剂乙醇丙二醇、表面活性剂、抗氧剂。
4.吸入气雾剂需要手口协同；干粉吸入剂靠患者吸气气流；吸入激素给药后务必漱口，预防口腔念珠菌感染；肺部适宜沉积粒径1‑5μm。
【记忆】：氟利昂淘汰，HFA接班；气雾剂靠抛射剂，粉雾剂靠吸气；吸入激素需漱口。
十六、药物亲脂性、氢键、极性表面积对吸收转运的影响
1.logP脂水分配系数，适中（1-3）口服吸收最好；过强脂溶性难溶于体液。
2.pH分配假说：分子型（非解离）易跨膜；弱酸在胃吸收好；弱碱在小肠吸收好。
3.氢键供体数量越多透膜越差；PSA极性表面积越小，透膜性越好；透过血脑屏障PSA更小。
4.Lipinski类药五规则：分子量≤500，logP≤5；氢键供体≤5；氢键受体≤10；违反≥2项提示口服吸收差。
【记忆】：脂适中、氢键少、PSA小，分子量≤500。
十七、SGLT‑2抑制剂（列净类）
1.后缀-列净；抑制肾脏SGLT-2，增加尿糖排泄，不依赖胰岛素；降糖、减重、降压；心肾保护，心衰、CKD可使用（无论是否糖尿病）。
2.不良反应：生殖器、泌尿系感染；正常血糖型酮症酸中毒（应激/手术风险升高）；卡格列净有截肢风险；按eGFR调整剂量。
【记忆】：列净尿中排糖，心肾保护；警惕泌尿生殖感染、正常血糖DKA。
十八、受体的拮抗药
拮抗药：有亲和力，无内在活性。
1.竞争性拮抗药：可逆竞争同一受体；量效曲线平行右移；最大效应Emax不变；pA₂表示拮抗强度。例：阿托品、纳洛酮。
2.非竞争性拮抗药：结合牢固/变构位点；最大效应Emax下降，曲线非平行右移。
3.部分激动药：0＜α＜1，低浓度激动，高浓度拮抗完全激动药。反向激动药：降低受体基础活性。
【记忆】：竞争平推不降峰；非竞争峰值往下冲。
十九、抗感染药物重点类别
1.β-内酰胺类（抑制细胞壁）：青霉素‑西林；头孢‑头孢；碳青霉烯‑培南；氨曲南单环β‑内酰胺；β‑内酰胺酶抑制剂复方。
2.氨基糖苷类（30S核糖体）：庆大、阿米卡星；浓度依赖；耳毒性、肾毒性。
3.大环内酯类（50S核糖体）：红霉素、阿奇霉素；红霉素CYP3A4抑制剂，QT延长。
4.四环素类：8岁以下儿童、孕妇禁用；影响骨骼牙齿。
5.喹诺酮（沙星）：抑制DNA回旋酶；18岁以下禁用，肌腱损伤风险。
6.糖肽类万古霉素：MRSA；需要TDM监测；利奈唑胺注意血小板减少。
【记忆】：西林头孢培南抑细胞壁；其余多抑制蛋白/核酸合成。
二十、片剂辅料——润湿剂与黏合剂
1.润湿剂（无黏性，诱发物料自身黏性）：纯化水；乙醇30-70%，适合遇水易分解药物，乙醇越高颗粒越疏松。
2.黏合剂（自带黏性）：淀粉浆（8-15%，最常用）、PVP(K30)、HPMC、CMC-Na、乙基纤维素EC（缓释骨架）。
【记忆】：润湿水和乙醇；黏合剂淀粉浆、PVP、HPMC、CMC-Na。
二十一、洗剂
1.洗剂：溶液、混悬、乳状液，涂抹无破损皮肤；混悬型洗剂（炉甘石洗剂）标签标注用前摇匀；不能用于破损黏膜。
2.区分冲洗剂：冲洗伤口/体腔，必须无菌、等渗，一次性开启即用。
【记忆】：洗剂涂皮肤（可非无菌，摇匀）；冲洗剂冲伤口（无菌等渗）。
